临床试验方案修订对临床试验结果和开支的影响

临床研究试验性拟议是保证临床研究试验性顺利一个系统卓有成效的前提，其一经订定并批准就应以恰当执行。在具体的临床研究试验性卓有成效操作过程中所，有时对临床研究试验性拟议确有必要来进行草案。但是，如果草案毕竟果断的话，就可能影响到试验性结果、试验性周期和试验性经费不足。

长期以来，对于医药一些公司和CRO一些公司而言，因临床研究试验性拟议的草案而随之而来的计划外的顺延、中所断和花费都是很大的挑战。尽管拥有恰当和深入的核心审查和批准流程，大多总共稿的拟议还是才会草案多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药物开发学术研究中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型医药一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床研究试验性拟议，并对相应以的984次拟议草案来进行分析，以了解如何管理和缩减计划外的大量花费，以及对已稿拟议做重大改变而随之而来的学术研究顺延情况。具体见表1。

学术研究只分析了全面性的、全世界的拟议草案。即在全球范围内、经过该委员才会或者监管私人机构私人机构准予，还需要核心批准的才能制订的草案。仅涵盖某个国内的草案被排除外。

参与这项学术研究的一些公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性拟议中所，有57%经历了将近一次的全面性草案，少于每个拟议有2.1次全面性草案，其中所31个拟议草案次总共最少5次。另外，I期、II期和III期拟议的少于草案次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性草案中所，2015年总共据资料为45%被参与的一些公司视为“部份”或“完全”可以避免的。可以避免的草案都有：拟议设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不合理。这类草案在2010年的学术研究拟议中所比例为33%。另外，每3个全面性草案中所就有1个被界定为“完全无疑”，都有生产上的变异和监管私人机构私人机构立即的草案。见表2。

全面性草案大多总共再次发生在入组阶段(62%)，其中所23%再次发生在首名测试者第一次本品前。15%的全面性草案再次发生在停止入组后。就草案发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为监管私人机构私人机构的立即而来进行的，另外有6%是由于主要学术研究者的因素。

草案使得学术研究星期拉长，结构上学术研究持续星期和本品周期分别少于减少了18%和64%。少于来看，与从未草案拟议的学术研究比起，再次发生将近1次全面性草案的学术研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，草案后的学术研究拟议有时候比未草案前具体筛选和入组病变总共明显减少。另外，全面性草案的制订需要花费效益，II期和III期拟议的1次草案所牵涉到到的从外部款项中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性草案既才会对筛选和入组关键作用致力的作用，但也才会导致加长的本品周期和更加高的款项。本学术研究显示，一个典型的草案才会减少65天的学术研究周期(中所位值)。减少的星期里，46%用于执行所需要的改变。而总星期表的43%与获取高管层以及该委员才会批准相学术研究结果显示，III期学术研究的一项全面性草案的效益的中所位值是53.5万美元，比最初意味著的要高。这个总共字仅反映从外部效益，而且因为参与调查的一些公司只报告了部份效益，这个总共字并不完整。草案拟议随之而来的最高的从外部效益是变更加营运商签订合同以及额外支付给该委员才会的款项。而因此减少的间接效益无疑远高于从外部效益。据估算获得成功开发一个新药的款项(从外部效益加上与临床研究开发的自力和基础设施相关的效益)，制订一项III期学术研究拟议的全面性草案随之而来的间接效益的总总共比从外部效益高3-4倍。

拟议草案拉长了临床研究学术研究持续的星期，最大的代价是顺延了市场上应以用新的治疗方法和那些需要得到这些保健食品的病变的星期。很多一些公司都已经意识到，应以缩减大量草案拟议的情形再次发生。

要缩减不必要的拟议草案，要对中下游的研发计划和拟议设计操作过程来进行重要的改进。目前越来越多的一些公司采用预测性的分析，以在早期决断阶段设法缩减拟议修改频率。针对拟议草案卓有成效后续学术研究，都有审核拟议草案执行对星期影响，对学术研究中所心执行效率颗粒度分析，以及了解参与学术研究的测试者的长处。

意味著的药物开发处于更加高的风险、更加较差的效率和更加高的投资环境中所，缩减不致的拟议草案，可以节省星期和款项，意味着资源的分配，并推动学术研究更加高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《该协才会保健食品核对动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5